Enfermedad de Fabry en mujeres

Las mujeres con la mutación GLA, que antes se consideraban portadoras asintomáticas, pueden desarrollar manifestaciones de la enfermedad de leves a graves. El análisis de las características médicas iniciales de una cohorte de 1765 hombres y mujeres del Registro Fabry mostró que la mediana de edad de la aparición de los síntomas fue de 13 años en las mujeres, frente a una edad de aparición de 9 años en los hombres. En las mujeres, el dolor neurológico fue el síntoma de presentación más frecuente, notificado por el 41 % de las pacientes, con una mediana de edad de inicio de 10 años. Se presentaron otros síntomas a los 12-32 años, frente a los 8-20 años en hombres.

Inactivación del cromosoma X en las mujeres

Se cree que la expresión variable de los síntomas en las mujeres puede verse influenciada por la inactivación del cromosoma X, un fenómeno en el que uno de los dos conjuntos haploides de genes ligados al cromosoma X de cada célula se inactiva y no tiene expresión fenotípica. Algunos análisis han demostrado que la inactivación del cromosoma X es un factor importante en la determinación de la gravedad y la afectación clínica en mujeres heterocigotas, y que hay una diferencia estadísticamente significativa entre las puntuaciones de gravedad de los síntomas de las pacientes con patrones de inactivación del cromosoma X equilibrados y asimétricos. El patrón de inactivación puede diferir de un órgano a otro, de modo que una paciente puede experimentar síntomas graves en algunos órganos, sin presentar síntomas en otros.